肝纖維化逆轉可期!細胞治療助恢復

by 新聞中心

全球每年約有200萬人死於肝病,佔總死亡人數的3.5%。多數起因於病毒感染、慢性酗酒以及自體免疫攻擊,導致肝臟的細胞凋亡、內皮損傷、長期發炎等,進而肝纖維化。若肝纖維化未及時回復,可能走向肝硬化、肝癌,最終因肝功能衰竭而死亡。迄今為止,除了肝移植外,還沒有對末期肝病的有效治療方法。

近年來,間質幹細胞(MSC)為多種重大疾病帶來了曙光,相關臨床研究已在多個國家進行。到2022年5月為止,clinicaltrials.gov上記錄了大約 11529 項 MSC 研究。主要治療:移植物抗排斥病、造血系統疾病、肝纖維化/肝硬化、糖尿病、自身免疫性疾病和神經退行性疾​​病等。已完成4019項研究中,大部分臨床II期試驗取得積極結果,證明MSC的治療具有廣泛的應用潛力。

MSC是來源於中胚層的多能幹細胞,具有高度的自我更新能力和分化潛能。它們可以分化為中胚層細胞譜系和其他胚層譜系,包括脂肪細胞、骨細胞、軟骨細胞和肝細胞樣細胞等。MSC已被證明是末期肝病的有效治療策略,因為它們具有分化為肝細胞樣細胞的能力、免疫調節潛力、旁分泌活性、抗氧化能力、以及自噬的調節的能力。

進一步細談,從過往的研究中已知MSC可當多種免疫細胞的調節者。在末期肝病的動物模型和臨床試驗中發現,MSC會分泌各種免疫抑制介質來抑制T-細胞的增殖和活化,對肝硬化展現出免疫調節作用。MSC衍生的外泌體(Exs),攜帶大量蛋白質、核酸、脂質和代謝物,可以作為肝臟疾病最重要的潛在無細胞治療方法。

源自人類臍帶MSC的Exs,可減少肝臟中的膠原沉積和氧化反應,抑制肝內炎症細胞的浸潤、肝細胞凋亡和肝臟結構損傷,改善化學損傷的小鼠肝纖維化。因為,人類臍帶MSC-Exs 除了改善肝功能,並且可以抑制肝產生纖維化過程的TGF- β1/Smad信號通路,和EMT反應。另外「奈米生物技術」雜誌在2023年6月也報導了人類臍帶MSC-Exs能減輕肝纖維化的研究結果。

在肝纖維化、肝硬化過程中,肝細胞發生凋亡和壞死,導致正常肝細胞喪失,實質結構和功能受損。MSC具有分化為肝細胞樣細胞的潛力,讓重建肝臟成為可能。在臨床前實驗中,將MSC移植到纖維化、肝硬化的肝臟中,可刺激肝細胞樣細胞的產生,並促進肝功能的修復。另外MSC還可以透過奈米隧道(TNT),將線粒體轉移到肝細胞中,從而減少肝細胞中的脂肪負荷。儘管關於MSC線粒體轉移,在肝纖維化治療中的研究很少,但這是一種可期待的治療策略。

為了提高間質幹細胞治療肝病的療效,和增加臨床應用,醫界仍面臨一些挑戰。例如肝纖維化是一個複雜的過程,發病各個階段的免疫環境也不同,必須評估肝纖維化的進程,來選定MSC注射的時機及劑量。還有細胞藥的一致性、質量控制和足夠的數量,一直是細胞治療在臨床試驗和藥物開發中面臨的質疑,各界必須合作,一起突破這些關卡,為病患提供一條新生的道路。

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