長久以來,酗酒被視為許多疾病的關鍵要素。儘管其成癮性及社會、文化需求的影響,酒精消費仍難以有效控制;如果不能減少長期飲酒導致的全球酒精相關疾病的激增,預計期將消耗全球5.1%的醫療負擔。其中酒精性肝病(ALD)是大多數酒精相關死亡案例的主因。
肝臟是首個代謝酒精的器官,它對酒精極為敏感。酒精在肝臟代謝過程中釋放出一系列具有肝毒性的副產物,同時大幅提升了過氧化反應,導致肝細胞的大規模死亡並加劇了炎症反應。
長期的細胞損害和炎症進程,進而導致肝臟組織的纖維化;ALD涵蓋了一系列從輕微到嚴重的病理變化,包括脂肪變性、脂肪性肝炎、肝硬化以及肝細胞癌等。
然而,美國食品藥品監督管理局(FDA)尚未核准專門用於ALD的藥物,目前ALD唯一的治療途徑是戒酒或進行肝臟移植。市面上雖然有幾種藥物可用於ALD患者,但其用作僅有延緩死亡,或在肝臟移植前給予患者支持,卻無法滿足所有患者的需求。
近期的實驗動物模型研究顯示,間質幹細胞(MSCs)在酒精性肝病治療中展現出令人矚目的成果。這些研究驗證了脂肪源MSCs,在改善酒精引起的肝損傷方面的卓越效果。特別是能夠有效提升乙醛代謝酶ALDH2的活性,有效減緩酒精引起的脂質積累和纖維化等損傷,為酗酒小鼠帶來新生。
不僅如此,來自骨髓源MSCs移植亦被證實,對於酒精性肝病的治療具有顯著效果。
研究顯示,此療法能夠有效減緩小鼠酒精引起的肝損傷,包括脂質積累、過氧化和炎症反應等多個方面。臍帶源MSCs同樣也已經被證實,對於對於肝纖維化的恢復具有成效。
MSCs因其具有多種來源,如骨髓、脂肪組織、胎盤和臍帶,使用這些幹細胞不會引起倫理爭議,為其應用於臨床治療鋪平了道路。在肝臟疾病的臨床試驗中,間質幹細胞已經受到廣泛研究和測試,其分泌的因子(外泌體)對肝臟疾病的治療潛力,也得到確認。
儘管MSCs和其釋放的外泌體被視為ALD治療的有力手段,但現階段已完成的動物試驗數據仍然有限,而且人體臨床試驗的數量也相對不足。因此,雖然幹細胞療法在ALD治療領域展現出優異的潛力,但要獲得藥政機構的批准,仍需進一步的科學研究和臨床驗證。無論如何,這一療法仍被視為開發ALD治療方法的極具潛力的選項之一。
資料來源:Cells 2023, 12(1), 22; https://doi.org/10.3390/cells12010022