根據衛福部死因統計，每年約13,000人死於慢性肝病、肝硬化及肝癌，慢性肝病及肝硬化，是全國主要死因排名第9，而肝癌則是全國主要癌症死因的第2位。此外，脂肪肝台灣的盛行率約為11.4–41%，用人口數換算下來，可能有600萬人是非酒精性脂肪肝患者。然而現今並沒有好得藥物可以提供治療，再生醫學可做為新的做法。
以下針對間質幹細胞外泌體在常見肝損傷上的研究做介紹：
急性肝損傷（ALI）
ALI被認為是危及生命的疾病之一，特徵是肝功能突然惡化、臨床預後差和死亡率高。它通常會引發一系列臨床綜合症，如黃疸、凝血障礙、肝性腦病變和腹水等。ALI可能來自於，如增加氧化壓力、發炎、感染、藥物和化學毒素等，從而導致肝損傷。越來越多的證據表明，間質幹細胞外泌體（MSC-EXO）因其抗發炎、抗氧化和抗凋亡特性而成功應用於治療ALI。人類臍帶MSC-EXO具有活化細胞外多種調節酶的作用，可減少氧化壓力引起的發炎和細胞凋亡。一步的研究，人類臍帶MSC-EXO 透過許多不同的微小RNA訊號傳導，來降低發炎因子的表現，減少嗜中性球的浸潤，改善缺血/再灌注（I/R） 模型中的肝臟發炎和細胞凋亡。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）
NAFLD的特徵是肝細胞內甘油三酯堆積，可能來自於久坐和高熱量飲食、感染、組織破壞等…。NASH的發展通常與代謝異常（肥胖、胰島素抗性以及葡萄糖和脂質代謝失調）有關。此外，氧化壓力、發炎改變免疫功能、以及微血管和能量轉換功能障礙也可能是原因。MSC-EXO透過分泌內部的多種微小RNA，可增強葡萄糖和脂質代謝降低脂肪、提高巨噬細胞的抗發炎表型、刺激脂肪酸氧化和抑制脂肪酸合成、來減輕 NAFLD中的肝臟損傷。
肝纖維化（HF）
HF常發生在各種肝損傷後，主要由免疫細胞和發炎相關細胞因子引起，導致肝星狀細胞活化，進而導致細胞外基質蛋白積累。HF可能進展到不可逆的肝硬化、肝癌，最終導致肝衰竭。人類臍帶MSC-EXO透過分泌透過多種微小RNA阻止上皮間質轉化，來緩解肝纖維化。同時可以調節肝內巨噬細胞，因此抑制肝纖維化進展。此外也透過下調α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、膠原蛋白I和膠原蛋白III生成，以及包括降低干擾素γ （IFN）的引起的發炎，降低纖維生成。
MSC-EXO臨床應用面臨的挑戰
MSC-EXO具有高生物相容性、更大的細胞間通訊傳遞以及更高的藥物遞送效率。此外MSC-EXO沒有顯示自發性致癌潛力或任何負面免疫反應的證據。更重要的是，MSC-EXO易於儲存，具有極高的穩定性，且無需使用有害的冷凍保存劑。MSC-EXO也表現出良好的生物屏障滲透性，微血管栓塞的風險最小，顯示出卓越的安全性，使其成為多種疾病的有前途的治療方法。
儘管有這些優點，但在臨床應用之前，還需要克服許多挑戰。這些有（a）由於不同MSC來源之間缺乏明確比較；（b）不同分離、純化方法的差異；（c） 難以確定最佳遞送途徑和治療劑量；（d）製劑可能被細胞碎片、脂蛋白或蛋白質污染；（e）缺乏大規模生產和萃取的技術；（f） 缺乏MSC-EXO確切成分的信息；（g）運送和移植過程中的反覆凍融，可能會導致結塊和降解等問題。
因此，從實踐的角度來看，還需要進一步研究來擴大和優化MSC-EXO生產、分離、純化、劑型、運輸保存和其他各項標準化的方法，確保最大程度上的安全，盡可能排除使用的未知傷害。
資料來源：28 August 2023 / Accepted: 20 September 2023
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